|
|
05 Mart 2021, 14:59
| #1 |
 |  Leptin Ve Osteoartrit (OA) Agrilari Eklem kireclenmesi olan Osteoartrit(OA) patolojisinde leptin ozellikle ilgi cekicidir. Cunku OA’nin siddeti hem agirlik hem de BMI ile iliskilidir ve leptin obez bireylerde genellikle yukseltir. Leptin, adipositler tarafindan salgilanan bir hormondur ve yani oreksijenik noropeptitleri azaltmak ve anoreksijenik noropeptitleri artirmak icin kan beyin bariyerini gecme kabiliyeti yoluyla enerji homeostazina dahil olur. Saglikli bireylerde leptin, orantili olarak yag dokusu ve enerji alimiyla salgilanir. Leptin genellikle tokluk hormonu olarak dusunulur, ancak bircok obez bireyde “leptin direnci” vardir. Dolayisiyla bu kisilerde leptin salgilanmasinin istahi bastirmadigi veya enerji aliminin azalmasina neden olmadigi durumlarda ortaya cikar. Leptinin rolu, enerji homeostazinin otesine gecebilir. OA hastalarinda BMI ve plazma leptin seviyeleri pozitif korelasyon gosterir. Premenopozal kadinlarda plazma leptin konsantrasyonlarinin erkeklere gore 3 kat daha yuksek oldugu bulunmustur. Arastirmacilar dizine leptin enjekte etmenin kikirdagin onemli olcude bozulmasina neden oldugunu bulmuslardir. Ek olarak, sinoviyal eklemden alinan leptin plazma leptin konsantrasyonlarindan daha yuksek bulunmustur. Arastirma grubunun sonuclari onceki bulgulari dogrulamaktadir. Yapilan bu calismada, degisen derecelerde OA olan hem erkek hem de kadinlarda leptinin serum ve sinovyal sivi konsantrasyonlari arasindaki iliskiyi incelenmistir. Serum ve sinoviyal sivi ornekleri 20 erkek (ortalama yas = 68,4 ± 10,8 yil) ve degisen derecelerde OA olan 20 kadindan (ortalama yas = 61,6 ± 12,4 yil) artroskopik veya total diz protezi ameliyati gecirmislerdir. Ve diz OA’li hastalarin hem serum hem de sinovyal sivisindaki leptin konsantrasyonlarinin hastalik siddetine gore arttigini bulunmustur.Leptin ve Osteoartrit (OA) Agrilari Yani, OA seviyesi daha siddetli hale geldikce, leptin konsantrasyonu da hem erkeklerde hem de kadinlarda artmistir. OA ile hem erkeklerde hem de kadinlarda serum ve sinovyal sivi leptin konsantrasyonu ile BMI arasinda onemli bir korelasyon buulunmustur. Bu bulgular, leptinin obeziteye bagli artmis OA riskinde kismen rol oynayabilecegini gostermektedir. Leptinin OA’nin patofizyolojisine katkida bulunabilecegi mekanizma muhtemelen sitokin ailesindeki yerinden kaynaklanmaktadir. Leptin, adhezyon molekullerinin ekspresyonunu artirarak, muhtemelen proinflamatuar bir sitokin yolu yoluyla immun tepkileri tetikleyebilir. Ek olarak, calisan bir leptin geni (ob / ob) bulunmayan fareler, inflamatuar sitokinlerin salgilanmasinin azaldigini gosterirken, bu farelere leptin verilmesi inflamatuar sekresyonlari duzeltmistir. Ek olarak, kikirdakta bu doku uzerinde dogrudan bir etki oldugunu dusunduren leptin reseptorleri mevcuttur. Leptinin inflamatuar belirtecleri uyaran Interlukin-6 (IL-6), Interlukin-8 (IL-8), nitrik oksit, Interlukin-1 (IL-1), Tumor Nekroz Faktoru-alfa (TNF), COX2 ve PGE Eklemde 2 faktorlerin boylece kikirdak matrisinin bozulmasina katkida bulunacagina dair kanitlar vardir. Izoflavonlarin inflamasyondaki rolu nedeniyle, asiri leptin duzeylerinin kikirdak uzerindeki olumsuz etkisi izoflavonlar tarafindan bastirilabilir. Ornegin, yuksek yagli soya diyeti veya duzenli soya diyeti ile beslenen sicanlarin, yuksek yagli kazein veya duzenli yagli kazein diyetiyle beslenenlere gore daha dusuk serum leptin konsantrasyonlarina sahip oldugu bulunmustur. Calismalari ayrica leptin ekspresyonu ile birlikte inflamatuar gen ekspresyonunun da azaldigini bulmustur. Niwa vd. ayrica soya izoflavonlarinin farelerin adipositlerinde leptin salgilanmasini azalttigini buldular ve Llaneza ve ark. menopoz sonrasi kadinlarda 200 mg soya izoflavon ekstresi tuketiminin leptin seviyelerinin yani sira TNFa’nin azalmasina neden oldugunu bulmuslardir. Fazla kilolu ve obez deneklerde yapilan bir baska calisma, 12 haftalik siyah soya peptidi takviyesinden sonra, serum leptin konsantrasyonlarinin baslangica gore onemli olcude azaldigini bulmustur. Bu calismalar ve simdiye kadarki gozlemler, soya ve izoflavonlarinin, kismen iltihaplanma tepkilerini azaltma kabiliyetine bagli olarak OA ve semptomlari ile iliskili agriyi hafifletmede cok etkili oldugunu gostermektedir. Soyanin leptin ve enflamatuar bagisIklik tepkilerine aracilik etme yetenegi, hem OA’yi onlemede, ilerlemesini durdurmada ve etkilenen bireylerin yasam kalitesini iyilestirmede ayrilmaz bir rol oynayabilir. Soya ve OA Leptin ve Osteoartrit (OA) AgrilariAna soya izoflavonlari arasinda genistein, daidzein ve glisetin bulunur. Genistein yapisal olarak sentetik bir izoflavon olan ipriflavona benzerdir. Tamoksifen ve ipriflavon gibi SERM’lerin her ikisinin de kikirdak metabolizmasini etkiledigi ve OA ile iliskili semptomlari azalttigi veya hafiflettigi gosterilmistir. Bu nedenle, genisteinin de benzer sekilde kikirdak metabolizmasini etkilemesinin beklenmesi dusunulebilir. Bizim in vitro calismada o genistein insan kondrositlerindeki inflamasyonu azaltmak icin bir kapasite oldugu belirlenmistir. Aslinda, inflamasyonu induklemek icin LPS ile tedavi edilen kondrositlerde, genistein COX-2 uretimini onemli olcude azaltmistir. Ancak COX-1 uretimi uzerinde bir etkiye sahip degildir. NSAID’lerin COX-1 ve COX-2’ye bagli yolaklar yoluyla iltihaplanmayi engelledigi, ancak normal hucresel surecleri duzenleyen ve ifade edilen onemli bir enzim olan COX-1’in engellenmesi nedeniyle hasara neden oldugu dusunuldugunden, bu ozellikle ilgi cekicidir. NSAID’lerin cogunun neden oldugu bu inhibe sentez, mide ve duodenal mukozanin devamliligini ve butunlugunu olumsuz etkileyebilir ve bobrek sorunlarina yol acabilir. Bununla birlikte, COX-2 genellikle cogu doku tarafindan ifade edilmez ve spesifik olarak inflamasyonla yukari regule edilir. COX-2’nin genistein tarafindan gorunuste secici inhibisyonu, NSAID’lerin kullanimi nedeniyle mide rahatsizligi yasayanlara umut verici bir alternatif sunar. Inflamatuvar bir sitokin olan IL-1 de bu calismada olculmus ve genisteinin hem yuksek hem de dusuk dozlarinda daha dusuk bulunmustur. Daha da onemlisi, insan kikirdagi glikoprotein yikiminin bir belirteci olan YKL-40’in genistein ile tedavi edilen gruplarda baskilandigi bulunmustur. Ancak, LPS ve genistein gruplari arasindaki fark istatistiksel anlamliliga ulasmamistir. Borzan ve digerleri tarafindan yapilan bir hayvan calismasinda ayrica soya konusundaki klinik bulgularidesteklemektedir. Yukarida bahsedilen calismanin amaci, soya diyetinin, tam Freund adjuvaninin intraplantar uygulamasinin neden oldugu agri davranislarini ve enflamasyonu azaltip azaltamayacagini belirlemektir. Soya protein diyeti ile beslenen sicanlarda kismi siyatik sinir hasarini takiben noropatik agrinin azaldigini bildirdiler. Bu da soyanin OA dahil agri semptomlarini hafifletmede etkili olabilecegini gostermektedir. Lenfositler ve monositler sIklikla yaralanma ve inflamasyon bolgelerinde gorulur . Laboratuvar calismalarind ayrica, soya izoflavon takviyesinin sicanlarda yumurtalik ameliyatinin neden oldugu lenfopoez uzerindeki etkisini arastirilmistir. Bu hayvan calismasinda, soya izoflavon takviyesinden sonra periferik kan toplam lenfosit ve monosit sayimlarinda ovariektomiye bagli artislarin sahte ameliyat edilen sicanlarin duzeylerine dondugunu gozlemlenmistir. 12 aylik kirk sekiz Sprague-Dawley sicani ya sahte (sahte; 1 grup) ya da OVX (3 grup) idi ve 120 gun boyunca standart bir yari saflastirilmis diyetle beslenmistir. Daha sonra, OVX gruplari uc izoflavon dozundan birini aldi: 100 gun boyunca 0 (OVX), 500 (ISO500) veya 1000 (ISO1000) mg / kg diyettir. Ovariektomi anlamli olarak ( P <0.05) toplam lokosit, lenfosit, monosit, eozinofil ve bazofil sayilarini artirmistir. 500 ve 1000 mg / kg diyetteki izoflavonlar, toplam lokosit sayimlarinin yani sira lokosit alt populasyonlarini sahte ile karsilastirilabilir seviyelere dondurmustur. Bu bulgular, izoflavonlarin sinoviyal eklem icin etkili olabilecek bircok proinflamatuar araci ureten dolasimdaki inflamatuar hucre seviyelerini normallestirebildigini gostermektedir. Laboratuvar calismlarinda ayrica soya desteginin diz OA ile iliskili semptomlar uzerindeki etkilerini arastirmak icin uc aylik bir cift kor randomize klinik calisma gerceklestirilmistir. Diz OA’li yaklasIk 135 serbest yasayan birey (64 erkek, ortalama yas = 55.8 ± 13.6 yil ve 71 kadin, ortalama yas = 59.3 ± 12.0 yil), gunluk 40 g soya proteini veya sut proteini almak uzere rastgele atandi. Bu calisma, 88 mg soya proteini rejimi gelistirilmis izoflavonlar isaret etmistir ( p <0.05)bu da hareket, merdiven tirmanma yetenegi ve dusuk (diz araligi P faaliyetlerine <0.05) yogunlugu, sIkligi, agri siddeti, engelleme ve agri kesici ilaclarin kullanimi izlenmistir. Leptin ve Osteoartrit (OA) AgrilariSoya destegine bagli olarak kendi kendine tanimlanmis agri parametrelerindeki iyilesme, tedavi suresi ilerledikce daha belirgin hale gelmistir. Ek olarak, soya rejimi dolasimdaki IGF-I seviyelerini onemli olcude iyilestirmistir, bu da izoflavonlarin kikirdak uzerinde anabolik etkiler uygulayabilecegini dusundurmektedir. Yapilan ayni calismada, serum IGF-I ve eklem yikiminin bir belirteci olan insan kikirdak glikoprotein 39 (YKL-40) degerlendirilmistir. Sonuclar, protein takviyesinin erkeklerde ortalama YKL-40 serum konsantrasyonunu onemli olcude dusurdugunu gosterdi ve bu da soyanin kikirdak bozulmasini yavaslatabilecegini ima etmektedir. Her iki protein de beklendigi gibi dolasimdaki IGF-I seviyelerini artirsa da ( P <0.05), soya proteini sut proteinine kiyasla daha belirgin bir etkiye sahiptir. Soyanin sut proteinine kiyasla benzersiz bir sekilde serum IGF-I’i gelistirme yetenegine sahip oldugunu defalarca belirlenmistir, bu da bu etkinin sadece proteinden ziyade izoflavon iceriginden kaynaklanabilecegini gostermektedir. Uc aylik calisma bulgulari, soya proteini desteginin agrinin yogunlugunu ve sIkligini onemli olcude azalttigini gostermektedir. Karsilastirildiginda, sut proteini sadece agri yogunlugunu azaltarak agri ve rahatsizligin sIkligindaki azalmanin kontrol proteinine degil soyaya ozgu oldugunu gosterdi. Bulgular ayrica agri kesici ilac ihtiyacinin azaldigini gostermektedir. Soya takviyesi ile artan serum IGF-I seviyesi, izoflavonlarin kikirdak uzerinde anabolik etkiler uygulayabilecegini ve kikirdak dejenerasyonu ile iliskili azalmis YKL-40 seviyelerinin, soyanin OA semptomlarini ve siddetini iyilestirebilecegi hipotezi desteklemektedir. Ozetle arastirmacilar, soya izoflavonlarina karsi kontrendikasyonu olmayan kisilerin OA semptomlarini azaltmak icin sentetik bir izoflavon olan ipriflavon kullandigini one surmektedir. ALİNTİ ~ 👍 1 |
| |
| Konuyu Toplam 1 Üye okuyor. (0 Kayıtlı üye ve 1 Misafir) | |
| |
Ağaç şeklinde