|
|
28 Mayıs 2020, 09:54
| #1 |
 |  Inflamasyonla Antimikrobiyal Peptidler Virusler Nasil Savasir? Bakteriyel ilac direnci ciddi sonuclara yol acabilir. Antibiyotikler, bazi durumlarda faydali olmakla birlikte, kotuye kullanim arttikca ve ilaca direnc arttikca antibakteriyel yeteneklerini de kaybetmistir. Antimikrobiyal peptitler (AMP’ler), dogustan gelen bagisIklik sisteminin bir parcasi olan ve yabanci istilacilara ilk direnc olarak hareket eden genis kapsamli bir savunma molekulleri sinifidir. Ilaca direncli olanlar da dahil olmak uzere cesitli mikroplari tedavi etmek icin vazgecilmez bir kaynaktir. Antimikrobiyal peptitler viruslerle ve inflamasyonla nasil savasir? BagisIklik sistemi mikroorganizma istilacilarina karsi savunmak icin cesitli teknikler kullanir. Ilk savunma hatti, cesitli organizmalarda bulunan AMP’leri gondermektir. Memelilerden turetildiginde, insan solunum astari sivisinda iki ana amfipatik AMP sinifi vardir: defensinler ve katelisidinler. Her ikisi de enfeksiyonu onlemeye yardimci olmaktadir. AMP’ler, tukuruk, diseti krevikuler sivi gibi oral sivilarda bulunan mukozal ve glanduler sekresyonlar yoluyla ifade edilir ve agiz sagliginin tanisal onemi icin kullanilabilir. Artan oral katelisidin seviyesi, dis eti iltihabi gibi iltihapli durumlar ve oral liken planus gibi bagisIklik bozukluklari ile iliskilidir. Antimikrobiyal Peptitlerin Faydalari Nelerdir? AMP’ler hastalik ve yaralanmalarla dogal olarak savasir ve geleneksel antibiyotiklerden daha guvenli bir secenektir. Yeni antibiyotik bulmak zor olabileceginden simdi hic olmadigi kadar onemlidir; ilaca direncli virusler ve bakteriler icin bile imkansizdir. Bu peptitler bakterilerle notralize ederek etkilesirler. Bakteriyel zarlarin delinmesi ve yok edilmesi, bakteriyel ilac direnci olasiligini azaltir. Kucuk Peptitlerin Buyuk Etkisi Insan katelisidin antimikrobiyal peptidi LL37, amfipatik bir katyonik peptiddir. Bu peptidin, cift konak savunma fonksiyonlarina sahip dogrudan antimikrobiyal ve antiviral davranislara sahip oldugu bilinmektedir; bakterileri oldurur ve iltihabi arttirir. Katelisidinler hem pro- hem de anti-enflamatuar yanitlara aracilik eder. Enflamasyon meydana geldiginde, vucudun beyaz kan hucrelerinden gelen kimyasallar etkilenen bolgeye salinmaktadir. Bu peptitler kanser hucrelerine bir bariyer gorevi gorebilir (ve onlari yok edebilir) Bunu, kendilerini zarlara yerlestirerek, sonunda kanser hucrelerini yok etmek icin iyon kanallari olusturarak yaparlar. Patojenik mikroplari ortadan kaldirabilir, konakci bagisIklik tepkilerini module edebilir ve yara iyilesmesini tesvik edebilir, dogustan gelen ve uyarlanabilir bagisIklikta onemli bir rol oynayabilir. Diger onemli AMP’ler sunlari icerir: defensinler, lizozimler ve laktoferrin. Defensinler mukozal ve glanduler sekresyonlar tarafindan salinir, bagirsak empatik hucrelerinde eksprese edilir ve enfeksiyonlardan koruyan beyaz kan hucresi tipi notrofiller icinde saklanir. Istilaci mikroplara karsi hizla onemli bir rol oynarlar. Membranlarina baglanarak ve mikrobiyal zar butunlugunu yok ederek bakteri, mantar veya viruslere karsi hareket ederler. Lizozimler, bazi bakterilerin hucre duvarlarinin tahrip edilmesini hizlandiran bir enzimdir. Laktoferrin, mukozal veya glanduler sekresyonlarda, yani gozyasi, tukuruk, solunum yolu, bakteri yok edici ve demir baglama ozelliklerine sahip bir proteindir. Bu, bakteri ve mantarlarin buyumesini sinirlamaya, mikrobiyal membranlari bozmaya ve bazi viruslerin etkinligini sinirlamaya yardimci olmaktadir. Antimikrobiyal peptitler bagisIklik sistemi ile nasil calisir? BagisIklik sisteminin iki kategorisi vardir: dogustan gelen ve uyarlanabilir. Dogustan gelen bagisIklik sistemi, vucudu varislarindan hemen sonra (veya saatler icinde) antijenlere karsi koruyan hizli bir savunma sistemidir. Bu, dogal bagisIklik sistemi AMP’lere vucuttaki yabanci hucrelere saldirmasi icin sinyal verdiginde olmaktadir. Uyarlanabilir bagisIklik daha karma****************** cunku antijen ilk once islenmeli ve taninmalidir. Antijen degerlendirildikten sonra, bagisIklik sistemi antijene saldirmak icin bir bagisIklik hucreleri ordusu uretir. Uyarlanabilir bagisIklik, gelecekteki enfeksiyonlar icin spesifik patojenlere karsi bagisIklik olusturan bir hafiza fonksiyonu icerir. Antimikrobiyal Peptitler Nasil Ifade Edilir? Gen ekspresyonu, DNA’da proteinlerin fonksiyonel uretimine donusturulen bir kullanim kilavuzu gibidir. Ifade ile ilgili iki onemli adim vardir: transkripsiyon ve ceviri. Gen ekspresyonunun duzenlenmesi, gen ekspresyonunun, belirli bir kosul altinda bir zamanda hucre seviyesinde kontrol edildigi (induklendigi veya bastirildigi) islemdir. Bu temel islem, hucre gelisimi ve farklilasmasi dahil olmak uzere hucre icinde gerceklesir. Transkripsiyonel ve transkripsiyonel (RNA duzeyinde gen ekspresyonunun kontrolu) isleme, notrofillerden salinan aktif LL37 formu gibi insan katelisidin peptitlerinin ekspresyonunu duzenlemektedir. Bu karmasIk islem, kromatin yeniden modellenmesi, nukleozom konumlandirma, histon modifikasyonlari, transkripsiyon faktorleri ve kodlayici olmayan RNA gibi DNA baglayici duzenleyici proteinler dahil olmak uzere kontrol katmanlarinin eklenmesini icermektedir. Gen ekspresyonu, asagidakileri iceren coklu hucresel seviyelerde kontrol edilir: haberci RNA (mRNA) seviyesi (transkripsiyonel ve transkripsiyon sonrasi) ve protein seviyesi (translasyon regulasyonu ve transtranslasyonel bozunma). RNA kopyalandiginda, cevrilmeye hazir olgun bir RNA olusturmak icin islenmelidir. Transkripsiyon Sonrasi Yonetmelik Insan genomunun buyuk bir kismi, kucuk kodlayici olmayan RNA’lar (sncRNA’lar) ve uzun kodlayici olmayan RNA’lar (lncRNA’lar) olarak siniflandirilan ve islem sonrasi regulasyonda onemli bir rol oynadigi ongorulen kodlayici olmayan elementler olusturmaktadir. LL37’nin ekspresyonu ve islenmesi, AMP ekspresyonu ile enflamatuar bagirsak hastaligi, akciger kanseri, astim, kistik fibroz, kronik obstruktif akciger hastaligi, Alzheimer hastaligi, sistemik skleroz, sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit, ateroskleroz, rosacea, sedef hastaligi gibi insan hastaliklari ile iliskilidir ve atopik dermatittir. 👍 1 |
| |
| Konuyu Toplam 1 Üye okuyor. (0 Kayıtlı üye ve 1 Misafir) | |
| |
Normal
