[CeReN ✓]

D-psIkoz olarak da bilinen aluloz, beyaz seker gibi tadi olan ancak kalorilerinin sadece 1/10’una sahip nadir bir sekerdir. Potansiyel anti-obezite ve antidiyabetik ozelliklere sahiptir. Hayvan calismalarinda oksidatif stres, inflamasyon ve yagli karaciger hastaligindan da korunmustur. Bu yazida Aluloz nedir saglik acisindan faydalari hakkinda bilgiler bulunmaktadir.

Aluloz Nedir?
Aluloz, dogada az miktarda bulunan nadir bir sekerdir. Fruktoz ve glikoz iceren monosakkaritler adi verilen bir grup basit sekere aittir. Bununla birlikte, aluloz bu 2 sekerin kalorisinin sadece 1/10’unu icerir. Bununla birlikte, benzer bir tat ve dokusu bulunmaktadir. Endustriyel olarak, aluloz fruktozdan uretilir. Diyette seker yerine tatlandirici olarak satin alinabilir. Dusuk kalorili iceriginden dolayi, aluloz obezite, diyabet hastasi insanlara fayda saglayabilir ve genel kilo kaybini tesvik edebilir. Ayrica antioksidan ozelliklere sahip olabilir ve inflamasyonu azaltabilir.

Dogal Kaynaklar ve Takviye Formlari
Aluloz bugdayda ve Itea bitki cinsinde az miktarda bulunmaktadir. Yaygin gida kaynaklari arasinda kahverengi seker, kuru incir, kuru uzum ve Worcester sosu yer almaktadir. Gunumuzde cogunlukla bakteri kullanilarak endustriyel olarak fruktozdan uretilmektedir ve tatlandirici veya bir gida katki maddesi (bal veya akcaagac surubu) seklinde mevcuttur.

Bilesenler
Aluloz, fruktoz ve glikoz (C6H12O6) ile ayni molekuler formule sahiptir, ancak kimyasal gruplarin yerlesimi biraz farklidir. Kimyasal gruplarin yeniden duzenlenmesi fiziksel ve kimyasal ozelliklerini degistirmek icin yeterlidir.

Hareket Mekanizmasi
Aluloz hizli bir sekilde idrarla yikanir ve kan-beyin bariyerine nufuz edemez. Bu nedenle, merkezi sinir sistemi uzerinde dogrudan etki mumkun degildir. Aluloz esas olarak GLP-1 (Glukagon – Benzeri Peptid-1) salinimi yoluyla etki eder. GLP-1 kalin bagirsak tarafindan uretilir. Bu hormon kanda dolasir ve beyin, pankreas, bagirsak ve bobreklerdeki reseptorlere baglanmaktadir. Aluloz kan sekerini dusurmektedir. Etkisi su sekildedir:
• Yemek sonrasi glikoz artisina yanit olarak artan insulin salinimi
• Hucrelere glikoz tasinmasinin etkinliginin artirilmasi
• Insulin duyarliligini arttirmak
• Glukagon salinimini baskilama
• Karacigerde glikoz kullaniminin arttirilmasi
• Kan dolasimina glikoz salinimini dogrudan azaltmak
• Bagirsak alfa-glukosidazi inhibe etmek ve sukroz sindirimini geciktirmek
Aluloz vucut yag dokusu miktarini azaltmaktadir ve su sekilde etkileri olmaktadir:
• Yaglari parcalayan uc enzimin aktivitesinin arttirilmasi: CPT1 (Karnitin palmitoiltransferaz 2), CPT2 ve beta-oksidaz
• Enerji kullanimina dahil olan bir proteinin sayisinin arttirilmasi (protein 1 veya UCP1’in ayrilmasi)
• Yag molekulleri ureten enzimlerin bloke edilmesi (yag asidi sentaz ve asetil-CoA karboksilaz 1)

Saglik Acisindan Faydalari
1) Diyabet
26 kisi uzerinde yapilan 12 haftalik bir calismada (15 prediyabetik ve 11 saglikli), 5 g alulozun tek bir yutulmasi, sinirda diyabetli olanlarda yemek sonrasi glikoz artisini azaltmistir. Uzun sureli (12 hafta) aluloz alimi herhangi bir yan etkiye neden olmamistir. 20 saglikli insan uzerinde yapilan bir baska calismada, tek doz aluloz (5 veya 7,5 g fakat 2,5 g degil), bir maltodekstrin (75 g) dozundan sonra seker ve insulin artislarini azaltmistir. En son yapilan klinik calismada, aluloz (5 veya 10 g), tip 2 diyabetli 24 kiside glikoz (75 g) alimindan sonra kan sekeri artisini azaltmistir.
Bununla birlikte, 27 saglikli insan uzerinde yapilan benzer bir calismada bu seker etkisiz kalmistir. Diyabetik ve saglikli farelerde, alluloz saglikli hayvanlarda hipoglisemiye neden olmadan genel kan sekerini normal seviyelere dusurdu. Ayni zamanda hem saglikli hem de diyabetik hayvanlarda yemek sonrasi glikoz artisini hafifletmistir. Insulin direnci , hucrelerin insuline cevap vermedigi ve yuksek kan sekeri seviyelerine yol actigi bir durumdur. Bu durumun ana semptomu yuksek insulin duzeyleridir (hiperinsulinemi). Hiperinsulinemili hayvanlarda, aluloz insulin duzeylerini dusurdu ve insulin direncini dusurmustur. HbA1c veya glikatli hemoglobin , hemoglobin A ile kan sekeri arasindaki bir reaksiyondan olusur. Kotu kan sekeri kontrolunun bir gostergesi olarak kullanilmaktadir.
Tip 2 diyabetli obez sicanlarda, aluloz yemek ve oruc sirasinda normal kan sekeri seviyelerini koruyarak HbA1c seviyesini dusurmustur. Kanitlar, alulozun diyabetli insanlarda kan sekeri artislarini azaltmaya yardimci olabilecegini veya bu durumu gelistirme riski tasidigini dusundurse de, kucuk populasyonlar ve bazi hayvan arastirmalari uzerinde cok az sayida calismaya dayanmaktadir. Bu on bulgulari dogrulamak icin daha buyuk, daha saglam klinik calismalara ihtiyac vardir.

Kilo Verme
121 fazla kilolu insan uzerinde yapilan bir klinik calismada, aluloz mide ve beldeki vucut kitle indeksini ve yagini onemli olcude azaltmistir. 13 saglikli, normal kilolu insan uzerinde yapilan bir baska calismada, aluloz yemeklerden sonra yag yakimini tesvik etti. Bu, enerji kullanimini tesvik ederek saglikli bir kiloyu korumaya yardimci olabilecegini dusundurmektedir. Coklu fare calismalarinda, aluloz hem obez hem de leptin eksIkligi olan farelerde yag dokusunu azaltmistir. Bu etkiye, GLP-1’in salinmasi aracilik etti. Aluloz ayrica diyabet, yagli karaciger hastaligi ve asiri yemek yemeyi de duzeltmistir.
Aluloz ile desteklenmis yuksek yagli diyetle beslenen farelerin, gobek bolgesinde ve vucutta ~% 50 daha az yag vardir. Farelerde aluloz, yag uretimini azaltirken (yag asidi sentazini bloke ederek) yag parcalanmasindan sorumlu enzimlerin (beta-oksidaz, CPT1, CPT2) aktivitesini arttirmistir. Yuksek yagli bir diyetle beslenen farelerde, aluloz ince bagirsakta yag sentezini ve emilimini azaltmistir Ek olarak yaglarin vucuttan atilmasini arttirmistir (diski atilimi) Hucre calismalarinda, alulozun dogrudan uygulanmasi yag hucrelerinin cogalmasini onlemistir. Yine, sonuclar umut vericidir, ancak kanitlar 2 klinik denemeden ve hayvanlar ve hucreler uzerinde yapilan bazi arastirmalardan gelmektedir. Allulozun kilo verme yardimcisi olarak kullanimini desteklemek icin daha fazla klinik arastirmaya ihtiyac vardir.



Oksidatif Stres ve Enflamasyonu Azaltma
Testis yaralanmasi olan sicanlarda, 14 gun boyunca verilen aluloz infuzyonlu su (% 2 aluloz), reaktif oksijen turlerinin (ROS) uretimini ve testis hasarinin ilerlemesini engellemistir. Ek olarak, aluloz antioksidan proteinlerin (glutatyon peroksidaz 1 ve 2 ve glutaredoxin 1) seviyelerini arttirmistir. Tip 2 diyabet, pankreastaki beta hucrelerinin glikoz seviyelerine yanit verememesinden kaynaklanir. Tip 2 diyabetli sicanlarda oral aluloz, enflamatuar molekul IL-6 ve TNF-alfa uretimini azaltmistir. Ayrica vucutta koruyucu bir rol oynayan ve hucre hasarini azaltmaya yardimci olan bir antioksidan olan glutatyon (GSH) uretimini arttirmistir.
12 hafta boyunca % 5 aluloz cozeltisi ile takviye edilmis sicanlarda, toplam vucut agirligi ve kolesterol seviyeleri dusurulmustur. Buna ek olarak, aluloz inflamatuar genlerin (ekspresyonunu dusuk fos, MMP 3, FGF2 1 ve ABCD2) ve yag sentezi [sorumlu genler] dusurmustur. Parkinson hastaliginin hucre modelinde (6-OHDA ile tedavi edilmis PC12 hucreleri), aluloz sinir hucrelerini hucre olumune karsi korumustur. Ayrica glutatyon duzeylerini de arttirmistir.

Karaciger Yaglanma Hastaligi
Yuksek yagli diyetlerle beslenen farelerde, aluloz 16 hafta boyunca verildiginde karacigerde yag birikmesi miktarini azaltmistir. Seker, yag sentezinden (yag asidi sentaz, asetil-CoA karboksilaz 1 ve fosfatdat fosfattaz) sorumlu enzimlerin aktivitesini azaltirken, yag parcalanmasini (beta-oksidasyon) arttirmistir. Obez farelerde, aluloz 5 haftalik takviyeden sonra karaciger trigliserit duzeylerini dusurmustur.
Antibiyotik Etkilerinin Gelistirilmesi
Hucrelerde, antibiyotik metronidazol, aluloz ile birlestirildiginde kedileri ve sigirlari (Tritrichomonas fetus ) etkileyen bir protozoanin buyumesini durdurmada tek basina metronidazolden daha etkiliydi. Bu, alulozun metronidazole karsi antibiyotik direncinin asilmasinda yararli olabilecegini dusundurmektedir.

Yan Etkiler ve Onlemler
30 saglikli insan uzerinde yapilan klinik bir calismada, 0.4 mg/kg’a kadar olan aluloz dozlari iyi tolere edildi ve gastrointestinal semptomlara neden olmamistir. Bununla birlikte, siddetli ishal ve gastrointestinal rahatsizlik 0.4-0.5 mg/kg olarak kaydedildi. 1 mg/kg’a kadar daha yuksek dozlar da bulanti, mide agrisi, bas agrisi ve istahsizliga neden olmustur. Bu ve diger calismalara dayanarak, FDA gunde 35 gramin uzerindeki dozlarin gastrointestinal rahatsizliga neden olabilecegi konusunda uyarmistir.

Sinirlamalar ve Uyarilar
Temel sinirlama klinik calismalarin eksIkligi ve kucuk boyutudur. Calismalarin cogu hayvanlar uzerinde gerceklestirildiginden, daha fazla klinik arastirma yapilana kadar alulozun tum potansiyel faydalarini destekleyecek yeterli kanit yoktur. Insan calismalarinda kullanilan dozajlar hayvan calismalarindan daha dusuktur. Insanlara yaklasIk 0,2 g aluloz/kg’a kadar servis yapilirken, hayvanlara vucut agirliginin kilogrami basina 0,2 ila 3.0 g aluloz verilmustir. Hayvan modellerinde gozlenen faydalar, artan aluloz dozuna baglanabilir.

Dozaj ve Takviye
Alluloz herhangi bir durum icin FDA tarafindan onaylanmadigindan resmi bir doz yoktur. Kullanicilar ve ek ureticileri deneme yanilma yontemine dayali gayri resmi dozlar belirlemislerdir. Alulozun mevcut tedaviye tamamlayici bir yaklasim olarak faydali olup olmadigini ve hangi dozu alinmasi gerektigi uzman bir doktora sorulmasi gerekir. FDA, mide rahatsizligini onlemek icin 35 g/gun’un altindaki dozlari onerir. Gunluk yiyecek ve iceceklerinizde seker yerine aluloz kullanabilir. Belli bir miktar seker gerektiren tum tarifler icin bunun yerine ayni miktarda aluloz kullanabilir.

[CeReN ✓]

Bilim adamlari, Sinir Buyume Faktorunun bilissel islev, ruh hali, iltihaplanma ve daha fazlasinda onemli bir rol oynadigini dusunmektedir. Bu yazida sinir buyume faktoru NGF nedir, etkilerinin ne oldugu hakkinda bilgiler bulunmaktadir.

Sinir Buyume Faktoru Nedir?
Bilim beynin kendini yeniden duzenlemeye ve yasam boyunca yeni beyin hucreleri yaratmaya devam ettigini kabul etmektedir. Beyindeki yeni noronlarin dogumuna norojenez denir. Sinir buyume faktoru (NGF), norojenez veya yeni noronlarin gelismesinden ve olgun olanlarin sagligindan ve korunmasindan sorumlu olan norotrofinler (BDNF baska bir adrestir) adi verilen bir grup kucuk protein benzeri molekulden biridir.
Hayvan bulgularina dayanarak, arastirmacilar NGF’nin noronlarin ve aksonlarin buyumesini, korunmasini ve hayatta kalmasini tesvik edebilecegini dusunmektedir. Ayrica aksonlarin etrafindaki yalitim kaplamasi olan miyelin kilifinin onarilmasina yardimci oldugu dusunulmektedir. Hayvan deneyleri, beyindeki NGF uretimi azaldikca, hayvanlarin yeni baglantilar kurma, anilari tutma ve erisme yeteneginin bozuldugunu kesfetmektedir. NGF’nin dejenere sinirleri kurtarabilecegine ve islevlerini duzeltmeye yardimci olabilecegine inanmaktadirlar ancak insan verisi ek******************.



NFG Hakkinda Kesif ve Tartismalar
Italyan Amerikali bir norolog olan Dr. Rita Levi-Montalcini, 1996’da sinir buyume faktorunu kesfettigi icin Nobel Odulu kazandi. Odulu biyokimya Stanley Cohen ile paylasmistir. Daha sonraki iddialarindan bazilari kisiligini tartismalari adeta cevrelemistir. Ornegin, omrunu ve sagligini artirmak icin NGF goz damlasi kullandigini belirtmistir. Rita yuz yil yasayayasagini iddia etmistir ve 103 yasinda vefat etmistir. Elbette, omrunun gercek sirri bilinmemektedir. Bilim soz konusu oldugunda, NGF’nin yasam suresini uzatan ozelliklere sahip oldugunu iddia etmek icin kanit yoktur. Ayrica, insanlarda NGF kullaniminin guvenligi belirlenmemistir.

NGF Seviyeleri Neden Onemlidir?
Insanlarda NGF duzeylerini arastiran calismalar erken asamadadir. Simdiye kadar elde edilen bulgular sonucsuz kalmistir. NGF seviyelerinin saglik ve hastalik ile nasil iliskili oldugunu henuz bilinmemektedir. 157 normal insan uzerinde yapilan bir calismada, NGF seviyeleri ortalama 194 pg/ml tespit edilmistir. Yas, katilimcilar arasinda anlamli bir fark yaratmamis, ancak NGF kadinlarda (112 pg/ml) erkeklere (243 pg/ml) gore anlamli derecede dusuktur. Baska bir calismada , ateroskleroz, obezite, tip 2 diyabet ve metabolik sendrom gibi yaygin olarak bilinen Bati hastaliklari olan kisilerde daha dusuk NGF seviyeleri bulunmustur.
Ote yandan, histamin ureten ve ayni zamanda NGF uretebilen, artan sayida mast hucresinin eslik ettigi bir dizi otoimmun hastalikta yuksek NGF seviyeleri bulunmaktadir. Bazi arastirmacilar ayrica sizofrenide daha yuksek NGF ve BDNF seviyeleri arasinda bir baglanti onermislerdir. Norotrofinlerin, her zaman populer oldugu gibi sagligi her zaman desteklemedigini varsaymaktadirlar. NGF seviyelerinin farkli yerlerde farkli olabilecegini anlamak onemlidir. Ornegin, NGF kanda, beyin omurilik sivisinda (CDF) ve spesifik beyin bolgelerinde olculebilir. BDNF’de oldugu gibi, bu onlemler arasinda henuz bir iliski bulunmamistir. Ayrica kandaki NGF’nin beyne girip giremeyecegini de bilinmemektedir. Bu kucuk beyin aktif proteini ve rollerini anlamak icin cok daha fazla NGF insan arastirmasina ihtiyac vardir.

NGF ve Genetik
rs6330
Bu SNP, NGF genindeki bir amino asidi degistirir ve islevini etkileyebilir (G=Ala, A=Val). A-alel, sinirli calismalarda anksiyete ve dusuk vagal aktivite ile iliskilendirilmistir. Kadinlarda, GG AG veya daha anksiyete yuksek duzeyleri AA ‘dir. Erkeklerde GG, AG veya AA’dan daha dusuk anksiyete duzeylerine sahiptir. Vagal aktivite kalp atis hizi degiskenlik skorlarini etkilemektedir:
• Erkeklerde GG daha yuksek kalp atis hizi degiskenligine (yuksek frekans gucu ve RMSSD) sahiptir
• Kadinlarda GG, anlamli olarak dusuk olmayan bir kalp hizi degiskenligine sahiptir
Sinir buyume faktoru (NGF), dikkat sistemlerinde yer alan ve Alzheimer Hastaliginda bozulmus bazal on beyin kolinerjik noronlarinin isleyisinde rol oynayacagi varsayilmaktadir. G alleli DEHB olan kisilerde anlamli olarak daha yaygindir (P =.05) “A” aleli Alzheimer ile iliskiliydir. Daha fazla arastirmaya ihtiyac vardir.
rs2072446
T aleli sizofreni ve bu Sinir Buyume Faktorunun kan seviyelerinde azalma ile iliskilidir. Diger calismalar bunun tersini gostermektedir. NGF ve sizofreni arasinda net bir baglanti kurulamamistir. C yaygin alel olmasina ragmen, son derece sinirli calismalarda aile oykusu olan kisilerde Alzheimer riski ile iliskilendirilmistir.
rs4332358
Bu SNP, tek bir calismada kadinlarda depresyon veya bipolar gibi duygusal bozukluklarla iliskilidir (alel belirtmez). Bu kopyalanmamistir.
rs734194
G veya daha az yaygin alel, sizofreninin gelismesine karsi koruyucu olabilir.

NGF ve Merkezi Sinir Sistemi
CNS’nin dejeneratif bozukluklari, buyuk olasilikla NGF de dahil olmak uzere norotrofik faktorlerin yeterli sentezi veya salinmasinin sonucu olmayan, noronlarin yapi ve fonksiyonlarinin ilerleyici kaybi ile karakterizedir. Bu hipotez, NGF’nin sentezinin /salinmasinin yani sira beyin NGF sinyallemesinin beyin noro-dejeneratif bozukluklarinda belirgin bir sekilde etkilendigini ve NGF’nin eksojen uygulamasinin dejenere noronlari koruyabildigini gosteren farkli yapisal ve biyokimyasal bulgular ile desteklenmektedir. Dahasi, bu calismalar NGF’nin yasa bagli bozukluklarda (Alzheimer hastaligi (AD) gibi) dejenere oldugu bilinen Bazal On beyin Kolinerjik Noronlarinin (BFCN) hayatta kalmasini destekleyebildigini ve bunun da NGF’nin intraserebral uygulanmasinin hipotezine yol actigini gostermektedir.
Bu hastalarin beyin noronal dejenerasyonunu azaltmak veya onlemek icin 1980’lerin basindaki calismalar yapilmis, NGF intraserebral uygulamanin deneysel kemirgenlerde BFCN’nin lezyona bagli dejenerasyonunu onleyebildigini ve yasli sican beyin noronlarindaki atrofiyi geciktirebildigini tespit edilmistir. Birkac yil sonra, AD hastalarinda NGF test edilmis, bu calismalarin sonuclari sistemik agri, kilo kaybi ve sadece hafif norolojik iyilesmeler ile iliskilendirilmis ve calisma durdurulmustur. Birkac yil sonra, NGF, insan CNS’sinde bir ex-vivo gen verme NGF’si olarak, uzaysal sinirli bir yolla verilen intrakraniyal yoldan. NGF gen iletiminin faz I klinik deneyi, NGF’nin AD icin potansiyel bir terapotik gelecege sahip olup olmadigini degerlendirmek icin umut verici bir deneysel yaklasim gibi gorunmektedir.
Bununla birlikte, bu gozlemler farkli uygulama yontemlerinin ve daha iyi NGF kaynaklarinin mevcut olacagini dusundurmustur. Son yillarda NGF’nin hasarli beyin noronlarina verilmesi ve Beyin-Kan-Bariyerini guvenli bir sekilde atlamasi icin baska stratejiler belirlenmistir. Burun-beyin yolunun, koku alma yolu yoluyla ilaclari beyne hedeflemede potansiyel bir yararli yol olabilecegi bulunmustur. Buna gore, nazal NGF uygulamasinin ve ayrica goz topikalinin NGF’nin beyne verilmesi icin daha guvenli bir strateji olabilecegi gozlenmistir. Daha yakin zamanlarda, burun-beyin ve goz-beyin yollari farkli arastirma gruplari tarafindan arastirilmis ve NGF’nin beyne verilmesinin potansiyel alternatif yolunu gostermektedir.
NGF’nin hasarli beyin noronlarina guvenli bir sekilde verilebilecegine dair ilk kanit, Chen ve arkadaslari tarafindan yayinlandi; bu , burun boslugu yoluyla uygulanan NGF’nin hasarli BFCN’yi koruyabildigini ve AD deney modellerinde davranis performansini gelistirdigini gostermistir. Benzer sekilde, goz topikal NGF uygulamasinin, kemirgenlerde gozlemlendigi gibi hasarli beyin noronlarina ulasabilecegini, onlari koruyabilecegini ve davranis performansini gelistirebilecegini gostermistir. Bu nedenle, noro-koruyucu molekul teslimat icin burun icin-beyin yol olumsuz yan etkiler uretmeden, yonetimleri tekrar edilmis ve beyin hedef uzerinde daha hizli bir etkiye i izin vermistir. Cok cesitli terapotik ajanlarin CNS’ye dogrudan verilmesi, farelerde, sicanlarda, primatlarda ve insanlarda gosterilmistir. Incir hayvan modellerinde ve insanlarda NGF’nin deneysel ve klinik kanitlarini sema haline getirir.